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4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche per la profilassi dell'angina pectoris cronica stabile, il trattamento di fenomeno di Raynaud e ipertensione essenziale. Per i pazienti affetti da ipertensione essenziale o cronica angina pectoris stabile, e trattato con forme veloci rilascio di nifedipina (Adalat capsule), un aumento dose-dipendente del rischio di complicazioni cardiovascolari (ad esempio infarto miocardico) e mortalità possono verificarsi. A causa di questo, capsule Adalat dovrebbero essere utilizzati solo per il trattamento di pazienti con ipertensione essenziale o cronica pectoris stabile se nessun altro trattamento appropriato. 4.2 Posologia e modo di somministrazione La dose massima giornaliera totale è di 60 mg. La dose iniziale raccomandata è di 5 mg ogni otto ore, con successiva titolazione di dose in base alla risposta permettendo un aumento fino ad un massimo di 20 mg ogni otto ore. La co-somministrazione con inibitori del CYP3A4 o induttori del CYP3A4 può causare la raccomandazione di adattare la dose di nifedipina o non usare affatto nifedipina (vedere paragrafo 4.5). Durata del trattamento trattamento può essere continuato a tempo indeterminato. Ulteriori informazioni per popolazioni speciali La sicurezza e l'efficacia di Adalat capsule in bambini al di sotto dei 18 anni non è stata stabilita. I dati attualmente disponibili per l'uso di nifedipina nell'ipertensione sono descritte nella sezione 5.1 Le persone anziane (65 anni) La farmacocinetica di Adalat capsule sono alterati nelle persone anziane in modo che possono essere richiesti bassi dosi di nifedipina manutenzione. Pazienti con insufficienza epatica La nifedipina è metabolizzato principalmente dal fegato e pertanto i pazienti con disfunzione epatica devono essere monitorati attentamente, e nei casi più gravi, una riduzione della dose può essere necessario. Pazienti con insufficienza renale Sulla base dei dati di farmacocinetica, non sono necessari aggiustamenti posologici nei pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafo 5.2). Modo di somministrazione Le capsule Adalat devono essere ingerite intere con un po 'di liquido, con o senza cibo. capsule Adalat non deve essere assunto con succo di pompelmo (vedere paragrafo 4.5). capsule Adalat non deve essere somministrato a pazienti con nota ipersensibilità al principio attivo o ad altre diidropiridine a causa del rischio teorico di cross-reattività, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nelle sezioni 4.4 e 6.1. capsule Adalat non devono essere utilizzati in caso di shock cardiogeno, stenosi aortica clinicamente significativa, angina instabile, o durante o entro 4 settimane di un infarto miocardico acuto. capsule Adalat non devono essere utilizzati per il trattamento di attacchi acuti di angina. non è stata stabilita la sicurezza di Adalat capsule di ipertensione maligna. capsule Adalat non devono essere utilizzati per la prevenzione secondaria dell'infarto miocardico. capsule Adalat non devono essere somministrati in concomitanza con rifampicina poiché i livelli plasmatici efficaci di nifedipina non possono essere raggiunti a causa di induzione enzimatica (vedere paragrafo 4.5). 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego capsule Adalat non sono i beta-bloccanti, e quindi offrono alcuna protezione contro i pericoli di brusco ritiro beta-bloccanti hanno determinato tale ritiro dovrebbe essere una graduale riduzione della dose di beta-bloccante, preferibilmente per 8-10 giorni . capsule Adalat possono essere utilizzati in combinazione con farmaci beta-bloccanti e di altri farmaci antipertensivi, ma la possibilità di un effetto additivo con conseguente ipotensione posturale devono essere tenuti in considerazione. capsule Adalat non impediranno i possibili effetti di rimbalzo dopo la cessazione di altri terapia antipertensiva. La cura deve essere esercitata nei pazienti con pressione sanguigna molto bassa (ipotensione grave con pressione sistolica inferiore a 90 mm Hg). Il trattamento con azione breve nifedipina può indurre una caduta esagerata della pressione sanguigna e tachicardia riflessa, che può causare complicazioni cardiovascolari quali infarto e ischemia cerebrovascolare. Come con altre sostanze vasoattive, angina pectoris possono verificarsi molto raramente (dati da segnalazioni spontanee) con nifedipina a rilascio immediato, soprattutto all'inizio del trattamento. I dati provenienti da studi clinici confermano che il verificarsi di attacchi di angina pectoris è raro. Nei pazienti affetti da angina pectoris un aumento della frequenza, la durata e la gravità degli attacchi di angina pectoris possono verificarsi soprattutto all'inizio del trattamento. Il verificarsi di infarto miocardico è stato descritto in casi isolati, anche se non era possibile distinguere questo dal corso naturale della malattia sottostante. capsule Adalat non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che le condizioni cliniche della donna richiedano il trattamento con nifedipina. capsule di Adalat dovrebbero essere riservati per le donne con ipertensione grave che non rispondono alla terapia standard (vedere paragrafo 4.6). un attento monitoraggio della pressione sanguigna deve essere esercitata quando si somministra nifedipina con I. V. solfato di magnesio, a causa della possibilità di una eccessiva caduta della pressione arteriosa, che potrebbe danneggiare sia per la madre e per il feto. Per ulteriori informazioni riguardanti l'uso in gravidanza, fare riferimento alla sezione 4.6. capsule Adalat non sono raccomandate per l'uso durante l'allattamento, perché la nifedipina è stato segnalato per essere escreto nel latte umano e gli effetti dell'esposizione nifedipina per il neonato non sono noti (vedere paragrafo 4.6). Nei pazienti con insufficienza epatica, un attento monitoraggio, e nei casi più gravi, una riduzione della dose può essere necessario. capsule di Adalat deve essere usato con cautela nei pazienti con una riserva cardiaca scarsa. Il deterioramento di insufficienza cardiaca è stata osservata di tanto in tanto con nifedipina. A dosi superiori a quelle raccomandate, vi è una certa preoccupazione per un aumento della mortalità e morbilità nel trattamento della cardiopatia ischemica, in particolare dopo infarto miocardico. L'uso di Adalat capsule nei pazienti diabetici può richiedere un aggiustamento del loro controllo. Nei pazienti dializzati con ipertensione maligna e ipovolemia, una marcata diminuzione della pressione arteriosa può verificarsi. Nifedipina è metabolizzata attraverso il sistema del citocromo P450 3A4. I farmaci che sono noti per inibire sia o per indurre questo sistema enzimatico possono quindi modificare il primo passaggio o la clearance della nifedipina (vedere paragrafo 4.5). I farmaci che sono noti inibitori del sistema del citocromo P450 3A4, e che possono quindi portare ad aumento delle concentrazioni plasmatiche nifedipina includono, per esempio: - antibiotici macrolidi (ad esempio, eritromicina) - inibitori della proteasi anti-HIV (ad esempio ritonavir) - antimicotici azolici (ad esempio, ketoconazolo) - la antidepressivi, nefazodone e fluoxetina al co-somministrazione con questi farmaci, la pressione del sangue deve essere monitorata e, se necessario, deve essere considerata una riduzione della dose di nifedipina (vedere paragrafo 4.5). capsule Adalat contiene giallo arancio S (E110) che può causare reazioni allergiche. Per l'uso in popolazioni particolari vedere paragrafo 4.2. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Medicinali che influenzano nifedipina nifedipina viene metabolizzata tramite il sistema del citocromo P450 3A4, che si trova sia nella mucosa intestinale e nel fegato. I farmaci che sono noti per inibire o sia per indurre questo sistema enzimatico possono quindi modificare il primo passaggio (dopo somministrazione orale) o la clearance della nifedipina (vedere paragrafo 4.4). La misura e la durata delle interazioni devono essere presi in considerazione quando si somministra nifedipina insieme con i seguenti farmaci: Rifampicina. La rifampicina induce fortemente il sistema del citocromo P450 3A4. Al co-somministrazione con rifampicina, la biodisponibilità della Nifedipina è decisamente ridotto e quindi la sua efficacia è indebolita. L'uso di nifedipina in combinazione con rifampicina è quindi controindicata (vedere paragrafo 4.3). Al co-somministrazione di inibitori noti del sistema del citocromo P450 3A4 la pressione del sangue deve essere monitorata e, se necessario, una riduzione del dosaggio di nifedipina (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). Nella maggioranza di questi casi, non esistono studi formali per valutare il potenziale di una interazione farmacologica tra la nifedipina e il farmaco (s) di cui sono state intraprese, finora. Farmaci crescente esposizione nifedipina: antibiotici macrolidi (ad esempio, eritromicina) inibitori della proteasi anti-HIV (ad esempio ritonavir) azolici antimicotici (ad esempio ketoconazolo) di acido valproico Al co-somministrazione di induttori del sistema del citocromo P450 3A4, la risposta clinica alla nifedipina dovrebbe essere monitorata e, se necessario, un aumento del dosaggio di nifedipina. Se la dose di nifedipina è aumentata durante la co-somministrazione di entrambi i farmaci, una riduzione della dose di nifedipina dovrebbe essere considerato quando si interrompe il trattamento. I farmaci ridurre l'esposizione nifedipina: rifampicina (vedi sopra) Effetti di nifedipina su altri farmaci nifedipina può aumentare l'effetto ipotensivo di concomitante riduzione applicata antipertensivi. Quando la nifedipina viene somministrato in concomitanza con beta-bloccanti il paziente deve essere attentamente monitorato, in quanto il deterioramento di insufficienza cardiaca è noto anche a sviluppare in casi isolati. Digossina. La somministrazione simultanea di nifedipina e diossina può indurre una riduzione della clearance digossina e, quindi, un aumento del livello di digossina plasma. Il paziente deve quindi essere sottoposto a controlli precauzionali per sintomi di sovradosaggio digossina e, se necessario, la dose glicoside deve essere ridotta. Chinidina: La co-somministrazione di nifedipina con chinidina possono abbassare i livelli plasmatici di chinidina, e dopo la sospensione di nifedipina, un netto aumento dei livelli plasmatici di chinidina può essere osservata in singoli casi. Di conseguenza, quando la nifedipina è o in aggiunta somministrato o interrotto, il monitoraggio della concentrazione plasmatica chinidina, e, se necessario, si raccomanda un aggiustamento della dose chinidina. La pressione arteriosa deve essere attentamente monitorata e, se necessario, la dose di nifedipina deve essere ridotta. Tacrolimus: Tacrolimus viene metabolizzato attraverso il sistema del citocromo P450 3A4. I dati pubblicati indicano che la dose di tacrolimus somministrato simultaneamente con nifedipina può essere ridotto in singoli casi. Al co-somministrazione di entrambi i farmaci, le concentrazioni plasmatiche tacrolimus devono essere monitorati e, se necessario, una riduzione della dose di tacrolimus considerato. interazioni alimentari Drug succo di pompelmo inibisce il sistema del citocromo P450 3A4. La somministrazione di nifedipina insieme con succo di pompelmo, quindi, si traduce in elevate concentrazioni plasmatiche e prolungata azione di nifedipina a causa di un metabolismo di primo passaggio è diminuita o ridotta clearance. Di conseguenza, può essere aumentato l'effetto ipotensivo della nifedipina. Dopo l'assunzione regolare di succo di pompelmo, tale effetto può durare per almeno tre giorni dopo l'ultima assunzione di succo di pompelmo. L'ingestione di succo di pompelmo / pompelmo è quindi da evitare durante l'assunzione di nifedipina (vedere paragrafo 4.2). Altre forme di interazione La nifedipina possono aumentare i valori spettrofotometrici dell'acido urinario vanillilmandelico falsamente. Tuttavia, le misurazioni HPLC non risultano influenzate. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Adalat capsule non deve essere usato durante la gravidanza a meno che le condizioni cliniche della donna richiedano il trattamento con nifedipina (vedere paragrafo 4.4). In studi su animali, la nifedipina ha dimostrato di produrre embriotossicità, fetotossicità e teratogenicità (vedere paragrafo 5.3). Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Dal evidenze cliniche disponibili non è stato identificato un rischio prenatale specifica, anche se sono stati riportati un aumento di asfissia perinatale, parto cesareo, così come prematurità e ritardo della crescita intrauterina. Non è chiaro se queste relazioni sono dovute alla ipertensione sottostante, il trattamento o ad un effetto specifico farmaco. Le informazioni disponibili non è sufficiente per escludere effetti avversi farmaco sul feto e del neonato. Pertanto, qualsiasi uso in gravidanza richiede una valutazione molto attenta individuale rapporto rischio-beneficio e dovrebbe essere presa in considerazione solo se tutte le altre opzioni di trattamento sono o non indicati o non sono riusciti a essere efficace. La nifedipina è escreta nel latte materno. La concentrazione nifedipina nel latte è quasi paragonabile con la concentrazione sierica madre. Per le formulazioni a rilascio immediato, si propone di ritardare l'allattamento al seno o l'espressione latte per 3 o 4 ore dopo la somministrazione del farmaco per ridurre l'esposizione nifedipina per il neonato (vedere paragrafo 4.4). In singoli casi di fecondazione in vitro calcio-antagonisti come la nifedipina sono stati associati ad alterazioni biochimiche reversibili nella sezione head spermatozoas che possono risultare in funzione degli spermatozoi ridotta. In quegli uomini che sono più volte successo nel generare un bambino con la fecondazione in vitro, e dove nessun altra spiegazione può essere trovata, calcio-antagonisti come la nifedipina dovrebbero essere considerati come possibili cause. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Le reazioni al farmaco, che variano di intensità da individuo a individuo, può compromettere la capacità di guidare o di utilizzare macchinari (vedere paragrafo 4.8). Ciò vale in particolare all'inizio del trattamento, sulla modifica del farmaco e in combinazione con alcol. 4.8 Effetti indesiderati Le reazioni avverse (ADR) sulla base di studi controllati verso placebo con nifedipina ordinati per categorie CIOMS III di frequenza (base dati degli studi clinici: la nifedipina n 2.661 placebo n 1.486 Stato il 22 febbraio 2006 e lo studio ACTION: nifedipina n 3.825 con placebo n 3.840) sono elencati di seguito: ADR quotati in comune sono stati osservati con una frequenza inferiore 3 con l'eccezione di edema (9.9) e cefalea (3.9). Le frequenze delle ADR riportate con prodotti contenenti nifedipina sono riassunti nella tabella seguente. All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Le frequenze sono definite come comune (. Sistemi e organi (MedDRA) può provocare esito potenzialmente fatale nei pazienti dializzati con ipertensione maligna e ipovolemia una caduta netta della pressione arteriosa può verificarsi a causa di vasodilatazione. Segnalazione di sospette reazioni avverse segnalazione di sospette negativo le reazioni dopo l'autorizzazione del medicinale è importante permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale Gli operatori sanitari sono tenuti a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso il sistema di Yellow Card a:.. www. mhra. gov. uk/ . Yellowcard I seguenti sintomi sono stati osservati nei casi di grave intossicazione nifedipina: Perdita di coscienza, fino al punto di coma, un calo della pressione sanguigna, tachicardia, bradicardia, iperglicemia, acidosi metabolica, ipossia, shock cardiogeno con edema polmonare quanto riguarda il trattamento. è interessato, l'eliminazione di nifedipina e il ripristino di condizioni cardiovascolari stabili hanno la priorità. Eliminazione deve essere il più completo possibile, compreso l'intestino tenue, per evitare l'altrimenti inevitabile assorbimento del principio attivo. Il vantaggio di decontaminazione gastrica è incerta. 1. Si consideri carbone attivo (50 g per adulti, 1 g / kg per bambini) se il paziente presenta entro 1 ora di ingestione di una quantità potenzialmente tossico. Anche se può sembrare ragionevole supporre che in ritardo somministrazione di carbone attivo può essere utile per le preparazioni a rilascio prolungato (SR, MR) non ci sono prove a sostegno di questa. 2. Considerare alternativa lavanda gastrica negli adulti entro 1 ora di un sovradosaggio potenzialmente pericolosa per la vita. 3. Considerare ulteriori dosi di carbone attivo ogni 4 ore se una quantità clinicamente significativo di una preparazione a rilascio prolungato è stato ingerito con una dose singola di un lassativo osmotico (ad esempio sorbitolo, lattulosio o solfato di magnesio). 4. I pazienti asintomatici devono essere osservati per almeno 4 ore dopo l'ingestione e per 12 ore se una preparazione a rilascio prolungato è stata presa. L'emodialisi non serve come nifedipina non è dializzabile, ma è consigliabile la plasmaferesi (legame alle proteine plasmatiche alto, relativamente basso volume di distribuzione). Ipotensione derivante da shock cardiogeno e vasodilatazione arteriosa può essere trattato con calcio (10-20 ml di una soluzione di gluconato di calcio 10 somministrato per via endovenosa nell'arco di 5-10 minuti). Se gli effetti sono inadeguate, il trattamento può essere continuato, con il monitoraggio ECG. Se un aumento insufficiente della pressione sanguigna si ottiene con il calcio, simpaticomimetici vasocostrittori quali la dopamina o la noradrenalina deve essere somministrato. Il dosaggio di questi farmaci deve essere determinata dalla risposta del paziente. bradicardia sintomatica può essere trattata con atropina, beta-simpaticomimetici o di un pacemaker cardiaco temporanea, come richiesto. fluidi supplementari devono essere somministrati con cautela per evitare un sovraccarico cardiaco. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: calcio-antagonisti selettivi con effetto principalmente vascolare, derivati della diidropiridina, codice ATC: C08CA05 Categoria nifedipina è un calcio-antagonista del tipo 4-diidropiridina 1. calcio antagonisti riducono l'afflusso transmembranal di ioni calcio attraverso il canale del calcio lenta nella cellula. Come un antagonista specifico e potente calcio, nifedipina agisce in particolare sulle cellule del miocardio e le cellule muscolari lisce delle arterie coronarie e dei vasi periferici di resistenza. La causa principale di capsule Adalat è di rilassare muscolatura liscia arteriosa sia nella circolazione coronarica e periferica. In angina pectoris, capsule Adalat rilassarsi arterie periferiche riducendo così il carico sul ventricolo sinistro. Inoltre, capsule Adalat dilatano submaximally entrambe le arterie coronarie chiari e pre-stenotiche e arterie coronarie stenotiche e post-stenotiche, proteggendo così il cuore contro spasmo coronarico e migliorare la perfusione al miocardio ischemico. capsule Adalat ridurre la frequenza degli attacchi dolorosi e cambiamenti ischemiche, indipendentemente dal contributo relativo da spasmo coronarico o aterosclerosi. capsule Adalat causano una riduzione della pressione sanguigna in modo tale che la percentuale di riduzione è direttamente correlata al suo livello iniziale. In individui normotesi, capsule Adalat hanno poco o nessun effetto sulla pressione arteriosa. Informazioni limitate sul confronto di nifedipina con altri antipertensivi è disponibile sia per l'ipertensione e lungo termine ipertensione acuta con diverse formulazioni in dosaggi diversi. effetti antipertensivi di nifedipina è stata dimostrata, ma dosi raccomandazioni, la sicurezza a lungo termine e l'effetto sull'outcome cardiovascolare rimane unestablished. forme di dosaggio pediatrici sono carenti. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Dopo somministrazione orale la nifedipina è quasi completamente assorbito. La disponibilità sistemica di formulazione a rilascio immediato somministrata per via orale la nifedipina (capsule Adalat) è 45 56 a causa di un effetto di primo passaggio. Le concentrazioni plasmatiche massime e siero vengono raggiunti al 30 a 60 minuti. Simultanea assunzione di cibo porta a ritardo, ma non riduce l'assorbimento. La nifedipina è di circa 95 legato alle proteine plasmatiche (albumina). L'emivita di distribuzione dopo somministrazione endovenosa è stata determinata per essere 5 a 6 minuti. Dopo somministrazione orale la nifedipina viene metabolizzata nella parete intestinale e nel fegato, principalmente da processi ossidativi. Questi metaboliti non mostrano attività farmacodinamica. La nifedipina è escreta in forma dei suoi metaboliti prevalentemente per via renale e circa 5 15 attraverso la bile con le feci. La sostanza invariata viene recuperato solo in tracce (inferiori a 0,1) nelle urine. L'eliminazione emivita terminale è di 1,7 a 3,4 ore. Nessun accumulo della sostanza dopo la dose abituale è stata riportata durante il trattamento a lungo termine. In caso di funzione renale compromessa non sono stati rilevati cambiamenti sostanziali rispetto ai volontari sani. Nei casi di funzionalità epatica compromessa l'emivita di eliminazione è notevolmente prolungata e la clearance totale è ridotta. Una riduzione della dose può essere necessaria in casi gravi (vedere paragrafo 4.4). 5.3 Dati preclinici di sicurezza I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi singole e ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno. Nifedipina ha dimostrato di produrre risultati teratogeni su ratti, topi e conigli, tra cui anomalie digitali, malformazioni degli arti, palatoschisi, sterno leporino e malformazioni delle costole. anomalie digitali e malformazioni delle estremità sono probabilmente il risultato di compromesso flusso ematico uterino, ma sono stati anche osservati in animali trattati con nifedipina solo dopo la fine del periodo di organogenesi. amministrazione Nifedipina è stata associata con una varietà di embriotossico, placentotoxic ed effetti fetotossici, tra cui feti rachitici (ratti, topi, conigli), piccoli placenta e sottosviluppati corionica villi (scimmie), morti embrionali e fetali (ratti, topi, conigli) e la gravidanza prolungata / ridotta sopravvivenza neonatale (ratti non valutati in altre specie). Il rischio per gli esseri umani, non si può escludere se si ottiene una sufficientemente elevata esposizione sistemica, tuttavia, tutte le dosi associati agli effetti teratogeni, embriotossici o fetotossici negli animali erano tossiche per la madre e sono stati più volte la dose massima raccomandata per l'uomo. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti
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